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La codeína Sulfato ADVERTENCIA: muerte relacionada con el metabolismo ultrarrápido de la codeína a la morfina La depresión respiratoria y la muerte han ocurrido en niños que recibieron codeína después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía y tenían evidencia de ser metabolizadores ultrarrápidos de codeína, debido a un polimorfismo CYP2D6. Indicaciones y uso de codeína Sulfato Codeine sulfato es un analgésico opioide indicado para el alivio de leve a moderadamente grave dolor cuando el uso de un analgésico opioide es apropiado. La codeína Sulfato Dosis y Administración La selección de pacientes para el tratamiento con sulfato de codeína debe regirse por los mismos principios que se aplican al uso de analgésicos opioides similares. Los médicos deben individualizar el tratamiento en todos los casos, el uso de analgésicos no opioides, opioides en función de las necesidades y / o productos de combinación, y la terapia crónica con opiáceos en un plan progresivo de manejo del dolor. Individualización de la dosis Al igual que con cualquier producto de opiáceos, ajustar el régimen de dosificación para cada paciente de forma individual, teniendo en cuenta el paciente y rsquo; s experiencia en el tratamiento analgésico antes. En la selección de la dosis inicial de codeína sulfato, se debe prestar atención a lo siguiente: &toro; la dosis total diaria, potencia y características específicas del opioide que el paciente ha estado tomando previamente; &toro; la fiabilidad de la estimación de potencia relativa se utiliza para calcular la dosis de codeína Sulfato equivalente necesario; &toro; grado de tolerancia a los opiáceos s; el paciente y rsquo; &toro; el estado general y el estado médico del paciente; &toro; medicaciones concurrentes; &toro; el tipo y la gravedad del paciente y rsquo; s del dolor; &toro; factores de riesgo para el abuso, la adicción o la desviación, incluyendo antecedentes de abuso, adicción o desviación. Las siguientes recomendaciones de dosificación, por lo tanto, sólo puede ser considerado sugirieron enfoques de lo que es en realidad una serie de decisiones clínicas en el tiempo en la gestión del dolor de cada paciente individual. Continua reevaluación del paciente que recibe codeína sulfato es importante, con especial atención al mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de los efectos secundarios asociados con la terapia. Durante el tratamiento crónico, especialmente para el dolor relación con el cáncer, la continua necesidad de que el uso de analgésicos opioides debe ser re-evaluado según el caso. Durante los periodos de cambio de los requerimientos analgésicos, incluyendo la valoración inicial, se recomienda el contacto frecuente entre los médicos, otros miembros del equipo de salud, el paciente y el cuidador / familiar. La iniciación de la terapia La dosis habitual en adultos para las tabletas es de 15 mg a 60 mg repetidos hasta cada cuatro horas según sea necesario para el dolor. La dosis máxima de 24 horas es de 360 mg. respuesta a la dosis inicial de la codeína s; la dosis inicial se debe ajustar en base a la paciente individual y rsquo. Esta dosis se puede ajustar a un nivel aceptable de analgesia teniendo en cuenta la mejora de la intensidad del dolor y la tolerabilidad de la codeína por el paciente. Se debe tener en cuenta, sin embargo, que la tolerancia a la codeína Sulfato puede desarrollar con el uso continuo y que la incidencia de efectos adversos es relacionada con la dosis. las dosis para adultos de codeína más alta de 60 mg fallan para dar alivio acorde de dolor y se asocian con un apreciable aumento de la incidencia de efectos secundarios indeseables. La cesación de la terapia Cuando el paciente ya no requiere el tratamiento con codeína sulfato, las dosis deben ser reducidos gradualmente a prevenir los signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. Formas farmacéuticas y concentraciones Cada comprimido 15 mg para administración oral contiene 15 mg de codeína Sulfato de USP. Es un blanco de comprimido biconvexo de color blanquecino con y ldquo; 15 & rdquo; troquelado en el lado de la ranura y ldquo; 54 613 y rdquo; troquelado en el otro lado. Cada comprimido 30 mg para administración oral contiene 30 mg de codeína Sulfato de USP. Es un blanco de comprimido biconvexo de color blanquecino con y ldquo; 30 & rdquo; troquelado en el lado de la ranura y ldquo; 54 783 y rdquo; troquelado en el otro lado. Cada comprimido 60 mg para la administración oral contiene 60 mg de codeína Sulfato de USP. Es un blanco de comprimido biconvexo de color blanquecino con y ldquo; 60 y rdquo; troquelado en el lado de la ranura y ldquo; 54 412 y rdquo; troquelado en el otro lado. Contraindicaciones La codeína Sulfato está contraindicado para el tratamiento del dolor postoperatorio en niños que han sido sometidos a amigdalectomía y / o adenoidectomía [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. La codeína Sulfato está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la codeína o cualquier componente del producto. Las personas con hipersensibilidad conocida a ciertos otros opioides pueden presentar sensibilidad cruzada a la codeína. La codeína Sulfato está contraindicado en pacientes con depresión respiratoria en ausencia de equipo de resucitación [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. La codeína Sulfato está contraindicado en pacientes con asma o hipercapnia bronquial aguda o grave. La codeína Sulfato está contraindicado en cualquier paciente que tiene o se sospecha que tiene íleo paralítico. Advertencias y precauciones En relación con la muerte ultra-rápido metabolismo de la codeína a la morfina La depresión respiratoria y la muerte han ocurrido en niños que recibieron codeína en el período post-operatorio después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía y tenían evidencia de ser metabolizadores ultrarrápidos de codeína (es decir, múltiples copias del gen de citocromo P450 isoenzima 2D6 [CYP2D6] o altas concentraciones de morfina). Las muertes se han producido también en los lactantes que fueron expuestos a altos niveles de morfina en la leche materna porque sus madres eran metabolizadores ultrarrápidos de codeína [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Algunos individuos pueden ser metabolizadores ultrarrápidos a causa de un genotipo CYP2D6 específica (duplicaciones de genes indicados como * 1 / * 1xN o * 1 / * 2xN). La prevalencia de este fenotipo de CYP2D6 es muy variable y se ha estimado en 0,5 a 1% en chino y japonés, del 0,5 al 1% en los hispanos, 1 a 10% en los caucásicos, el 3% de los afroamericanos, y del 16 al 28% en los africanos del norte , etíopes, y los árabes. Los datos no están disponibles para otros grupos étnicos. Estos individuos se convierten codeína en su metabolito activo, la morfina, la más rápida y completamente que otras personas. Este rápido resultados de la conversión en más altos de lo esperado niveles de morfina en suero. Incluso en dosis propias marcadas, los individuos que son metabolizadores ultrarrápidos pueden tener depresión respiratoria o experimenta señales que ponen en peligro la vida o fatales de sobredosis (por ejemplo somnolencia extrema, confusión, respiración superficial) [ver Sobredosis (10.1)]. Los niños con apnea obstructiva del sueño que son tratados con codeína para el post-amigdalectomía y / o adenoidectomía dolor pueden ser particularmente sensibles a los efectos depresores respiratorios de la codeína que se ha metaboliza rápidamente a la morfina. La codeína está contraindicado para el tratamiento del dolor postoperatorio en todos los pacientes pediátricos sometidos a amigdalectomía y / o adenoidectomía [véase Contraindicaciones (4)]. Al prescribir codeína, los proveedores de salud deben elegir la dosis mínima eficaz durante el menor período de tiempo e informar a los pacientes y cuidadores sobre estos riesgos y los signos de sobredosis de morfina [ver Uso en poblaciones específicas (8). Sobredosis (10.1)]. Depresion respiratoria La depresión respiratoria es el riesgo principal de codeína sulfato. La depresión respiratoria es más frecuente en pacientes de edad avanzada o debilitados y en los que sufren de condiciones acompañadas por la hipoxia, hipercapnia, o la obstrucción de la vía aérea superior, en los que las dosis terapéuticas, incluso moderados pueden reducir significativamente la ventilación pulmonar. La codeína produce depresión respiratoria relacionada con la dosis. Se debe tener precaución cuando se utiliza sulfato de codeína después de la cirugía, en pacientes con enfermedad pulmonar o dificultad para respirar, o siempre que la función ventilatoria está deprimido. Opioide depresión respiratoria relacionada se produce con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada o debilitados y en los que sufren de condiciones acompañadas por la hipoxia, hipercapnia, o la obstrucción de la vía aérea superior, en los que las dosis terapéuticas, incluso moderados pueden disminuir significativamente la ventilación pulmonar. Los opioides, incluyendo codeína sulfato, deben utilizarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cardiopatía pulmonar y en los pacientes que tienen una sustancial disminución de la reserva respiratoria (por ejemplo, cifoescoliosis severa), hipoxia, hipercapnia, o depresión respiratoria preexistente. En estos pacientes, las dosis terapéuticas habituales de codeína incluso Sulfato pueden aumentar la resistencia de las vías respiratorias y disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de la apnea. analgésicos no opiáceos alternativos deben ser considerados, y codeína Sulfato deben utilizarse solamente bajo supervisión médica cuidadosa a la dosis efectiva más baja en estos pacientes [ver Sobredosis (10.1)]. El mal uso y abuso de opioides La codeína sulfato es un agonista opioide del tipo morfina y una sustancia controlada de la Lista II. Dichos fármacos son buscados por los consumidores de drogas y personas con trastornos de adicción. Desvío de productos de Clase II es un acto sujeto a sanción penal. La codeína se puede abusar de una manera similar a otros agonistas opiáceos, legales o ilegales. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir o de codeína Sulfato en situaciones en las que el médico o farmacéutico está preocupado por un aumento del riesgo de uso indebido, abuso o desvío. El mal uso y abuso de codeína Sulfato representa un riesgo importante para el abusador que podría resultar en sobredosis y muerte. La codeína puede ser objeto de abuso por aplastamiento, masticar, esnifar o inyectar el producto [véase el Abuso de Drogas y Dependencia (9)]. La preocupación por el abuso y la adicción no deben impedir la correcta gestión del dolor. Los profesionales sanitarios deben contactar con la autoridad Junta de Licencias o sustancias controladas por el estado del Estado Profesional para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto. La interacción con alcohol y drogas de abuso La codeína Sulfato puede esperar que tenga efectos aditivos cuando se usa en combinación con alcohol, otros opiáceos o drogas ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central, debido a la depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o la muerte pueden resultar. Lesiones en la Cabeza y el aumento de la presión intracraneal efectos depresores respiratorios de los opioides y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo como resultado de la vasodilatación tras la retención de CO 2 puede ser exagerado notablemente en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Por otra parte, los opioides, incluyendo codeína sulfato, producen reacciones adversas que pueden enmascarar la evolución clínica de los pacientes con lesiones en la cabeza. Efecto hipotensor La codeína sulfato puede causar hipotensión grave en un individuo cuya capacidad para mantener la presión arterial ya ha sido comprometida por un volumen de sangre empobrecido o la administración simultánea de medicamentos como las fenotiazinas o anestésicos generales. La codeína sulfato puede producir hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. La codeína Sulfato debe administrarse con precaución a los pacientes en shock circulatorio, como la vasodilatación producida por el fármaco puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Efectos gastrointestinales Codeine Sulfato no debe administrarse a pacientes con obstrucción gastrointestinal, especialmente íleo paralítico porque Codeine sulfato disminuye ondas peristálticas de propulsión en el tracto gastrointestinal y puede prolongar la obstrucción. El uso crónico de opiáceos, incluyendo codeína sulfato, puede resultar en una enfermedad intestinal obstructiva especialmente en pacientes con trastorno de la motilidad intestinal subyacente. La codeína sulfato puede causar o agravar el estreñimiento. La administración de codeína Sulfato puede enmascarar la evolución clínica o el diagnóstico de los pacientes con condiciones abdominales agudas. Uso en la enfermedad de las vías de páncreas / biliar La codeína Sulfato debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda, como la codeína sulfato puede causar espasmo del esfínter de Oddi y disminuir biliar y las secreciones pancreáticas. Los pacientes de riesgo especiales Al igual que con otros opiáceos, codeína Sulfato debe utilizarse con precaución en personas de edad avanzada o debilitados pacientes y aquellos con deterioro severo de la función hepática o renal, hipotiroidismo, Addison y rsquo; s la enfermedad, hipertrofia prostática o estenosis uretral [ver Uso en poblaciones específicas (8)] . Las precauciones habituales deben ser observados y la posibilidad de depresión respiratoria deben ser tenidos en cuenta. Se debe tener precaución en la administración de sulfato de codeína a los pacientes con depresión del SNC, alcoholismo agudo, y el delirium tremens. Todos los opioides pueden agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y todos los opioides pueden inducir o agravar la crisis en algunos entornos clínicos. Conducción y manejo de maquinaria Los pacientes deben ser advertidos de que el sulfato de codeína podría poner en peligro el mental y / o capacidad física necesaria para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un vehículo o manejar maquinaria. Los pacientes también deben ser advertidos sobre los posibles efectos combinados de codeína Sulfato con otros depresores del SNC, incluyendo los opioides, fenotiazinas, sedantes / hipnóticos, y el alcohol [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. Reacciones adversas Las reacciones adversas graves asociadas con codeína son la depresión respiratoria y, en menor grado, depresión circulatoria, paro respiratorio, shock y paro cardíaco. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la administración de codeína incluyen somnolencia, aturdimiento, mareos, sedación, dificultad para respirar, náuseas, vómitos, sudoración, y el estreñimiento. Otras reacciones adversas incluyen reacciones alérgicas, euforia, disforia, dolor abdominal y prurito. Otras reacciones adversas menos frecuentemente observados que se esperan de los analgésicos opioides, incluyendo codeína sulfato, incluyen: Sistema cardiovascular: desmayo, enrojecimiento, hipotensión, palpitaciones, síncope Sistema digestivo: dolor abdominal, anorexia, diarrea, sequedad de boca, dolor gastrointestinal, pancreatitis Sistema nervioso: ansiedad, somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, insomnio, nerviosismo, temblores, somnolencia, vértigo, alteraciones visuales, debilidad Piel y apéndices: erupción cutánea, sudoración, urticaria Interacciones con la drogas Los depresores del SNC El uso simultáneo de otros opioides, antihistamínicos, antipsicóticos, ansiolíticos, u otros depresores del SNC (incluyendo sedantes, hipnóticos, anestésicos generales, antieméticos, fenotiazinas, u otros tranquilizantes o alcohol) concomitantemente con tabletas de codeína sulfato puede dar lugar aditivo depresión del SNC, depresión respiratoria , hipotensión, sedación profunda o coma. La codeína usar Sulfato con precaución y en dosis reducidas en pacientes que toman estos agentes. Mixta agonista / antagonista de los opioides analgésicos mixta agonista / antagonista de los analgésicos (es decir, pentazocina, nalbufina, butorfanol y) no debe administrarse a pacientes que hayan recibido o están recibiendo un curso de terapia con un analgésico opioide agonista puro como la codeína sulfato. En estos pacientes, mezcla de agonistas / antagonistas analgésicos pueden reducir el efecto analgésico y / o pueden precipitar los síntomas de abstinencia. Los anticolinérgicos Los anticolinérgicos u otros medicamentos con actividad anticolinérgica cuando se usa simultáneamente con analgésicos opioides incluyendo codeína, sulfato puede resultar en un mayor riesgo de retención urinaria y / o estreñimiento severo, que puede conducir a íleo paralítico. Los antidepresivos El uso de inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos con codeína Sulfato puede aumentar el efecto de cualquiera de los antidepresivos o codeína. IMAO potenciar marcadamente la acción de sulfato de morfina, el principal metabolito de la codeína. La codeína no debe utilizarse en pacientes que toman inhibidores de la MAO o dentro de 14 días tras la suspensión de dicho tratamiento. Las enzimas metabólicas Los pacientes que toman inductores o inhibidores de la enzima citocromo P-450 pueden demostrar una respuesta alterada a la codeína, por lo tanto actividad analgésica debe ser monitoreada. La codeína sulfato es metabolizado por el P-450 3A4 y 2D6 isoenzimas [véase Farmacología Clínica (12.3)]. El uso concomitante de fármacos que inducen preferentemente la codeína N desmetilación (citocromo P-450 3A4) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la codeína y rsquo; s norcodeine metabolito inactivo. Los fármacos que son inhibidores potentes de la codeína (O desmetilación del citocromo P-450 2D6) puede disminuir las concentraciones plasmáticas de la codeína y rsquo; s metabolitos activos, morfina y morfina-6-glucurónido. La contribución de estos metabolitos activos para el efecto analgésico de la codeína en general no se entiende completamente, pero se debe considerar. - Laboratorio de Interacción de droga de prueba Codeine sulfato puede causar una elevación de amilasa y lipasa en plasma debido a la posibilidad de la codeína para producir el espasmo del esfínter de Oddi. La determinación de estos niveles de enzimas puede ser poco fiable durante algún tiempo después de un agonista opiáceo se ha dado. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La codeína debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La codeína se ha demostrado que tienen efectos embrioletales y fetotóxicos (peso fetal reducido y retraso en la osificación o incompleta) en los modelos de hámster, rata y ratón en aproximadamente 2 a 4 veces la dosis humana máxima recomendada de 360 mg / día en base a una superficie corporal comparación zona. Las dosis tóxicas para las madres que eran aproximadamente 7 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 360 mg / día, se asociaron con la evidencia de reabsorción y osificación incompleta, incluyendo meningioencephalocele y craneosquisis. Por el contrario, la codeína no mostró evidencia de toxicidad fetal o embrytoxicity en el modelo de conejo a dosis de hasta 2 veces la dosis humana máxima recomendada de 360 mg / día en base a una comparación de superficie corporal [ver Toxicología no clínica (13.3)]. abstinencia neonatal codeína se ha producido en los recién nacidos de madres adictas y no adictos que habían estado tomando medicamentos que contienen codeína en los días antes de la entrega. Los síntomas típicos de abstinencia de narcóticos incluyen irritabilidad, llanto excesivo, temblores, hiperreflexia, convulsiones, fiebre, vómitos, diarrea y mala alimentación. Estas señales se producen poco después del nacimiento y pueden requerir un tratamiento específico. La codeína (30 mg / kg) por vía subcutánea a ratas embarazadas durante el embarazo y durante 25 días después del parto aumentó la mortalidad neonatal al nacer. Esta dosis es de 0,8 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 360 mg / día en una comparación del área de superficie corporal. Trabajo y entrega Los analgésicos opiáceos atraviesan la barrera placentaria y puede producir depresión respiratoria y efectos psico-fisiológicos en los recién nacidos. De vez en cuando, los analgésicos opioides pueden prolongar la mano de obra a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es coherente y puede ser compensado por un aumento de la frecuencia de la dilatación cervical, que tiende a acortar la mano de obra. Cuanto más cerca de la entrega y cuanto mayor sea la dosis utilizada, mayor será la posibilidad de depresión respiratoria en el recién nacido. Los analgésicos opiáceos deben evitarse durante el parto si se prevé la entrega de un bebé prematuro. Si la madre ha recibido analgésicos narcóticos durante el parto, los recién nacidos deben ser observados para detectar signos de depresión respiratoria. puede ser necesaria la reanimación [ver Sobredosis (10.2)]. Un antagonista opioide específico, como la naloxona o el nalmefeno, debe estar disponible para la reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides en el recién nacido. Las madres lactantes La codeína se secreta en la leche humana. En las mujeres con el metabolismo de la codeína normal (actividad CYP2D6 normal), la cantidad de codeína secretado en la leche humana es baja y dependiente de la dosis. Sin embargo, algunas mujeres son metabolizadores ultrarrápidos de la codeína. Estas mujeres a alcanzar los niveles séricos más altos de lo esperado de la codeína y rsquo; s metabolito activo, la morfina, lo que lleva a niveles más altos de lo esperado de la morfina en la leche materna y los niveles potencialmente peligrosamente altos en suero de morfina en sus bebés alimentados con leche materna. Por lo tanto, el uso materno de codeína potencialmente puede dar lugar a reacciones adversas graves, incluso la muerte, en los lactantes. El riesgo de exposición infantil a la codeína y morfina a través de la leche materna debe sopesarse frente a los beneficios de la lactancia para la madre y el bebé. Se debe tener precaución cuando se administra la codeína a una mujer lactante. Si se selecciona un producto que contiene codeína, la dosis más baja debe ser prescrito para el período de tiempo más corto para alcanzar el efecto clínico deseado. Las madres que utilizan la codeína deben ser informados sobre cuándo buscar atención médica inmediata y cómo identificar los signos y síntomas de toxicidad neonatal, tales como somnolencia o sedación, dificultad para la lactancia materna, dificultades respiratorias y disminución del tono, en su bebé. Las madres lactantes que son metabolizadores ultrarrápidos también pueden experimentar síntomas de sobredosis como somnolencia extrema, confusión, respiración superficial. El médico deberá vigilar de cerca parejas madre-hijo y notificar el tratamiento de los pediatras sobre el uso de codeína durante la lactancia [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y la eficacia y la farmacocinética de codeína sulfato en pacientes pediátricos menores de 18 años. La FDA no ha requerido estudios pediátricos en edades desde el nacimiento a un mes porque hay pruebas que indican claramente que la codeína sería ineficaz en este grupo pediátrico ya que las vías metabólicas para metabolizar la codeína no están maduras. La depresión respiratoria y la muerte han ocurrido en niños con apnea obstructiva del sueño que recibieron codeína en el período post-operatorio después de la amigdalectomía y / o adenoidectomía y tenía evidencia de ser metabolizadores ultrarrápidos de codeína (es decir, múltiples copias del gen de citocromo P450 isoenzima 2D6 o altas concentraciones de morfina). Estos niños pueden ser particularmente sensibles a los efectos depresores respiratorios de codeína que se ha metaboliza rápidamente a la morfina. La codeína está contraindicado para el tratamiento del dolor postoperatorio en todos los pacientes pediátricos sometidos a amigdalectomía y / o adenoidectomía [véase Contraindicaciones (4)]. uso geriátrico La codeína puede causar confusión y sedación excesiva en los ancianos. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Insuficiencia renal farmacocinética codeína pueden ser alterados en los pacientes con insuficiencia renal. Despeje puede disminuir y los metabolitos se pueden acumular a niveles plasmáticos mucho más altos en pacientes con insuficiencia renal en comparación con pacientes con función renal normal. Comience con precaución a estos pacientes con dosis más bajas de codeína sulfato o con intervalos de dosificación más largo y se valora lentamente mientras cuidadosamente seguimiento de los efectos secundarios. Deterioro hepático No hay estudios formales se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática por lo que la farmacocinética de codeína en esta población de pacientes son desconocidos. Comience con precaución a estos pacientes con dosis más bajas de codeína sulfato o con intervalos de dosificación más largo y se valora lentamente mientras cuidadosamente seguimiento de los efectos secundarios. Abuso de Drogas y Dependencia Sustancia controlada La codeína sulfato es un agonista opioide y es una sustancia controlada de la Lista II. La codeína sulfato puede ser objeto de abuso y está sujeta a la desviación criminal. Abuso adicción a las drogas se caracteriza por el uso compulsivo, uso con fines no médicos, y de uso continuo a pesar del daño o riesgo de daño. La drogadicción es una enfermedad tratable, que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común. Y ldquo; la búsqueda de drogas y rdquo; comportamiento es muy común en los adictos y consumidores de drogas. tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del final del horario de oficina, negativa a someterse a un examen caso, la comprobación o de referencia, que se repite y ldquo; la pérdida y rdquo; de las recetas, la manipulación de las recetas y la renuencia a proporcionar registros médicos anteriores o información de contacto de otro médico (s) de tratamiento. Y ldquo; El doctor comercial y rdquo; para obtener recetas adicionales es común entre los consumidores de drogas y personas que sufren de adicción no tratada. El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de que la adicción no puede ir acompañada de la tolerancia y síntomas de dependencia física concurrente. Lo contrario también es cierto. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en ausencia de una verdadera adicción y se caracteriza por un mal uso con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. Se recomienda encarecidamente cuidado el mantenimiento de registros de información de prescripción, incluyendo la cantidad, la frecuencia y las solicitudes de renovación. La codeína es para uso oral. El abuso de la codeína plantea un riesgo de sobredosis y muerte. El riesgo se incrementa con el abuso simultáneo de alcohol y otras sustancias. abuso de drogas por vía parenteral se asocia comúnmente con la transmisión de enfermedades infecciosas como la hepatitis y el VIH. La correcta valoración del paciente, las prácticas de prescripción adecuados, re-evaluación periódica de la terapia, y una adecuada dispensación y almacenamiento son las medidas adecuadas que ayuden a limitar el abuso de drogas opiáceas. Los bebés nacidos de madres con dependencia física a los opiáceos también estarán físicamente dependiente y pueden presentar dificultades respiratorias y los síntomas de abstinencia [véase Uso en poblaciones específicas (8.2). Sobredosis (10.1)]. Dependencia La tolerancia es la necesidad de aumentar la dosis de opioides para mantener un efecto definido como analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad o de otros factores externos). La dependencia física se manifiesta por síntomas de abstinencia tras la interrupción brusca de un fármaco o tras la administración de un antagonista. La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante la terapia crónica con opiáceos. El síndrome de abstinencia o abstinencia de opiáceos se caracteriza por algunos o todos de los siguientes: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia, y midriasis. Otros síntomas también pueden desarrollar, incluyendo irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, o aumento de la presión arterial, la frecuencia respiratoria, o la frecuencia cardíaca. En general, los opiáceos, no deben interrumpirse bruscamente [ver Dosis y Administración (2.3)]. La sobredosis Los síntomas La sobredosis aguda de la codeína se caracteriza por depresión respiratoria (una disminución de la frecuencia respiratoria y / o volumen de ventilación pulmonar, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, miosis (midriasis puede ocurrir en la narcosis terminal o hipoxia severa), flacidez muscular esquelético, piel fría y pegajosa, y en ocasiones la bradicardia e hipotensión. En sobredosis grave, apnea, colapso circulatorio, paro cardiaco y la muerte puede ocurrir. La codeína sulfato puede causar miosis, incluso en la oscuridad total. Pupilas puntiformes son un signo de sobredosis de opioides, pero no son (por ejemplo, lesiones hemorrágicas o PONTINO de origen isquémico puede producir resultados similares) patognomónicos. midriasis marcada en lugar de miosis puede ser visto con la hipoxia en situaciones de sobredosis. Tratamiento debería prestarse atención primaria al restablecimiento de intercambio respiratorio adecuado a través de la provisión de una vía aérea permeable y la institución de la ventilación asistida o controlada, según sea necesario. Las medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) deben ser empleados en el tratamiento del shock circulatorio y sobredosis de acompañamiento edema pulmonar, como se indica. detención o arritmias cardíacas pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación. La inducción del vómito no se recomienda debido al potencial para la depresión y convulsiones SNC. Se recomienda carbón activado si el paciente está despierto y capaz de proteger a su / sus vías respiratorias. En las personas que están en riesgo de aparición brusca de convulsiones o depresión del estado mental, el carbón activado debe ser administrado por personal médico o paramédico capaces de controlar la vía respiratoria para prevenir la aspiración en el caso de la emesis espontánea. agitación o convulsiones severas deben ser tratados con una benzodiazepina intravenosa. El hidrocloruro de naloxona antagonista opioide es un antídoto específico contra la depresión respiratoria como consecuencia de sobredosis o sensibilidad inusual a los agonistas opiáceos, incluyendo la codeína. Por lo tanto, una dosis adecuada de hidrocloruro de naloxona (ver la información de prescripción para el hidrocloruro de naloxona) se debe administrar, preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con los esfuerzos de reanimación respiratoria. Dado que la duración de la acción de la codeína puede ser superior a la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y las dosis del antagonista repitió debe administrarse según sea necesario para mantener la respiración adecuada. Un antagonista de narcóticos no debe ser administrado en ausencia de las vías respiratorias clínicamente significativa o depresión cardiovascular secundaria a la codeína Sulfato de sobredosis. En un individuo físicamente dependientes de los opioides, la administración de la dosis habitual del antagonista se precipitar un síndrome de abstinencia agudo. La gravedad de los síntomas de abstinencia experimentados dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista se administra. El uso de un antagonista opioide debe reservarse para los casos en que dicho tratamiento es claramente necesario. Si es necesario para tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista se debe iniciar con cuidado y se titula con más pequeña que las dosis habituales. La codeína Sulfato Descripción Químicamente, codeína Sulfato USP, es morfinano-6-ol, 7,8-dideshidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metil - (5 y alfa;, 6 y alfa;) -, sulfato (2: 1) (sal de ), trihidrato. Codeine Sulfato de trihidrato es un polvo fino, blanco, cristalino que es soluble en agua e insoluble en cloroformo y éter. Su fórmula molecular es (C 18 H 21 NO 3) 2 y middot; H 2 SO 4 y middot; 3H 2 O y su peso molecular es 750,85 g / mol. Cada comprimido contiene 15, 30, o 60 mg de codeína sulfato, USP y los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, y ácido esteárico. La codeína Sulfato - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Codeine sulfato es un analgésico opioide, en relación a la morfina, pero con propiedades analgésicas menos potentes. La codeína es selectivo para el receptor mu, pero con una afinidad mucho más débil que la morfina. Las propiedades analgésicas de la codeína se han especulado que venir de su conversión a la morfina, aunque el mecanismo exacto de la acción analgésica sigue siendo desconocido. Efectos del sistema nervioso central (CNS) El director de la acción terapéutica de codeína sulfato es la analgesia. Aunque el mecanismo exacto de la acción analgésica es desconocida, los receptores opiáceos del SNC específicos y compuestos endógenos con actividad similar a la morfina se han identificado por todo el cerebro y la médula espinal y es probable que desempeñen un papel en la expresión y percepción de efectos analgésicos. Algunos otros efectos sobre el SNC de la codeína incluyen ansiolisis, euforia y sensaciones de relajación. Codeine Sulfato causa la depresión respiratoria, en parte, por un efecto directo sobre los centros de tronco cerebral respiratorias. La codeína y otros opioides Sulfato relacionados deprimen el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la tos en la médula. La codeína Sulfato también puede causar miosis. Efectos en el tracto gastrointestinal y en otro músculo liso Gástrica, biliar y las secreciones pancreáticas puede ser reducido por la codeína. Codeína también causa una reducción en la motilidad y se asocia con un aumento del tono en el antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y contracciones de propulsión se reducen. ondas peristálticas de propulsión en el colon se redujeron, mientras que el tono se incrementa hasta el punto de espasmo. El resultado final puede ser el estreñimiento. Codeine puede causar un marcado aumento en la presión del tracto biliar como resultado del espasmo del esfínter de Oddi. La codeína también puede causar espasmos del esfínter de la vejiga urinaria. Efectos sobre el sistema cardiovascular La codeína produce vasodilatación periférica que puede resultar en hipotensión ortostática y desmayos. La liberación de histamina puede ocurrir, que puede jugar un papel en la hipotensión inducida por opioides. Las manifestaciones de la liberación de histamina y / o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, enrojecimiento, ojos rojos, y sudoración. Los agonistas opioides como la codeína Sulfato se ha demostrado que tienen una variedad de efectos sobre la secreción de hormonas. Los opioides inhiben la secreción de ACTH, cortisol, y hormona luteinizante (LH) en los seres humanos. farmacodinámica farmacocinética Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Información para asesorar al paciente &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; Revisada en marzo el año 2016
